企業名稱

珠海億邦制藥股份有限公司

企業法定代表人

吳浩山

藥品生產許可證編號

粵20160251

社會信用代碼（組織機構代碼）

91440400754528821Y

企業負責人

鐘桂雄

質量負責人

陳壯生

生產負責人

陳小梅

質量受權人

陳壯生

生產地址

珠海市金灣區三灶金海岸大道東9號

檢查日期

2018年06月21日--2018年06月24日

檢查單位

國家食品藥品監督管理總局核查中心
廣東省珠海市食品藥品監督管理局

檢查發現問題

　　針對該企業的注射用克林霉素磷酸酯、注射用伏立康唑等品種進行重點檢查，發現該企業主要存在以下問題：
　　一、產品無菌檢查不符合要求
　　（一）多批次產品無菌進行復檢。注射用克林霉素磷酸酯（規格0.3g，批號17010601；規格0.25g，批號：17010603）首次無菌檢查不合格，企業未結合生產情況進行全面偏差分析，第二次無菌檢查合格后將成品放行。注射用伏立康唑（規格：50mg，批號：16080113）首次無菌檢驗不合格，未經偏差調查，重復無菌檢查合格后將成品放行。
　　（二）2017年8月23-25日停電期間，企業未對因培養溫度失控受影響的5批注射用克林霉素磷酸酯和2批注射用左卡尼汀的無菌檢驗結果進行全面的風險評估，也未重新取樣進行檢驗。
　　二、生產過程控制不符合要求
　　（一）車間無菌區塵埃粒子、沉降菌、人員進出的接觸碟的檢測結果，多次發生超警戒限、糾偏限或超標準情況，雖然部分進行了偏差記錄，但未進行全面的調查分析和風險評估，缺乏有效的糾正預防措施。
　　（二）注射用克林霉素磷酸酯（規格：0.3g，批號：17010601）動態監測沉降菌檢驗原始記錄結果與質量負責人OA系統調取的《2017年1月生產車間監控異常登記表》中記錄結果不一致。
　　（三）關于注射用克林霉素磷酸酯使用的橡膠塞，企業允許已滅菌未使用的零頭膠塞退回倉庫進行第二次清洗滅菌使用，但未開展膠塞二次滅菌的風險評估和質量分析。部分膠塞經三次清洗滅菌后使用。

已采取的處理措施

　　珠海億邦制藥股份有限公司的上述行為違反了《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的相關規定，該企業自2018年6月飛行檢查結束后開始停產整改，廣東省藥品監督管理局對該企業存在安全隱患的產品監督召回，并已收回該企業相關藥品GMP證書（廣東省收回藥品GMP證書公告2018年第6號，http://www.gdda.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/jsjzz/s10806/201812/362480.htm）。

企業名稱

四川協力制藥股份有限公司

企業法定代表人

何金鳳

藥品生產許可證編號

川20160335

社會信用代碼（組織機構代碼）

91510000621814779U

企業負責人

何金鳳

質量負責人

馮生光

生產負責人

胡小璐

質量受權人

馮生光

生產地址

四川省彭州市天彭鎮外東二環路口

檢查日期

2018年7月16日-19日

檢查單位

國家食品藥品監督管理總局核查中心
四川省食品藥品監督管理局

檢查發現問題

　　一、鹽酸小檗堿在未取得藥品GMP證書之前即開始生產銷售
　　鹽酸小檗部分堿生產車間于2017年9月11日取得藥品GMP證書，該車間在獲得證書之前驗證7批樣品（CO25A170501、CO25A170502、CO25A170503、CO25A170701、CO25A170702、CO25A170703、CO25A170704），此外生產了三批產品（CO25A170401、CO25A170402、CO25A       170403），上述三批產品于2017年5月18日至2017年6月27日期間銷售完畢（成都市食品藥品監督管理局已對此事立案調查）。
　　二、鹽酸小檗堿年度質量回顧不符合要求
 　　鹽酸小檗堿質量回顧報告中缺少生產環境、關鍵設備的確認；產品出現其他總雜質含量及成品水分含量波動較大時，未進行原因分析，無針對性的糾正與預防措施。
　　三、對購進的關鍵起始物料質量控制不符合要求
 　　企業購買的鹽酸小檗堿粗品起始物料（提取原料）有多種不同來源，與供應商簽訂的質量保證協議中未對鹽酸小檗堿粗品的來源、制備工藝和質量標準進行約定。
　　四、產品工藝驗證不符合要求
　　現場檢查發現企業生產的鹽酸小檗堿7種批量，但僅對其中3種批量進行驗證。

已采取的處理措施

 　　四川協力制藥股份有限公司的上述行為違反了《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的相關規定，四川省藥品監督管理局于2018年7月責令企業整改，對該企業存在安全隱患的產品監督召回，并已收回該企業相關藥品GMP證書（四川省藥品監督管理局收回藥品GMP證書公告2018年第7號http://www.scfda.gov.cn/CL2601/135970.html）

企業名稱

湖北綠金子藥業有限責任公司

企業法定代表人

陳正太

藥品生產許可證編號

鄂20160057

社會信用代碼（組織機構代碼）

76414928-6

企業負責人

陳正太

質量負責人

呂雙煉

生產負責人

韓南山

質量受權人

呂雙煉

生產地址

湖北省鄂州葛店經濟開發區二號工業區

檢查日期

2018年7月16日-19日

檢查單位

國家食品藥品監督管理總局核查中心
湖北省食品藥品監督管理局

檢查發現問題

　　一、質量管理部門不能嚴格履行相關職責
　　1.氨咖黃敏膠囊、痛風舒片、濃維磷糖漿和五維他口服液等產品，自2015年6月以來均未按要求進行產品質量回顧分析。
　　2.氨咖黃敏膠囊（170401、180201）中間產品含量實際檢測數據未達到內控標準，未進行OOS調查即放行充填。
　　3.氨咖黃敏膠囊3個批次成品（180201、170401、170502）未達到產量限度，質量部門未進行偏差處理。
　　4.氨咖黃敏膠囊180408批混合粉的批記錄中，滅菌時間與現行工藝規程中滅菌時間不一致，QA未采取相應措施，直接放行。
　　5.五維他口服溶液生產地址變更驗證批（160301、160302、160303）的成品未進行穩定性考察實驗。
　　二、QC實驗室管理不符合要求
　　1.查看6批五維他口服溶液含量測定高效液相圖譜，檢測前未進行色譜條件與系統適用性實驗，檢測時對照品和樣品配制1份、進2針。
　　2.物料部分檢測項目委托鄂州市食品藥品檢驗檢測中心檢驗，但現場不能提供相關檢測報告。
　　3.高效液相色譜儀和紅外光譜儀電腦時間未鎖定，高效液相儀未進行計算機化系統驗證，紅外光譜儀電腦使用日志存在修改電腦時間現象。
　　三、批生產記錄不完整，不能反映生產全過程
　　1.隨機抽取痛風舒片180601、180602批生產記錄，記錄中填寫的總混設備與實際生產總混設備不同。
　　2.氨咖黃敏膠囊批生產記錄中缺少領料單、稱量過程記錄、物料平衡檢查和尾料（粗粉、細粉）記錄等。
　　四、物料管理不符合要求
　　1.部分物料超過有效期未及時處理。
　　2.需陰涼儲存的五維他口服溶液以及部分物料放在常溫庫，現場檢查時溫濕度為33℃，55%。
　　3.維生素B1（批號TH201512003）、維生素B6（批號PH15090404TZ）貨位卡記錄不完整。
　　五、產品驗證不符合要求
　　1.痛風舒片混合粉實際生產批量與工藝驗證批量不一致。
　　2.氨咖黃敏膠囊總混質量均一性驗證未確認取樣位置和取樣量。
　　3.五維他口服液驗證批未體現取樣檢測情況，缺失部分過程；未按要求檢測配料的樣品性狀、相對密度和主藥含量，報告中也無含量檢測數據。
　　4.痛風舒片工藝規程的變更無相關研究數據或驗證數據支持。

已采取的處理措施

　　湖北綠金子藥業有限責任公司的上述行為違反了《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）的相關規定，該企業自2018年7月全面停產，湖北省藥品監督管理局對該企業存在安全隱患的產品監督召回，并已收回該企業相關藥品GMP證書（湖北省食品藥品監督管理局收回藥品GMP證書公告（2018年第16號）http://www.hubfda.gov.cn//gk/gg/39843.htm）