PD-1大戰持續燃燒 K藥獲腫瘤藥王第一順位

日期：2019/2/24

2019年，默沙東的K藥相繼在腎癌、頭頸部腫瘤、前列腺癌取得進展，而BMS的O藥在肺癌方面的挫敗，使得KO之爭，在2019年逐漸明朗。在2018年第二季度反超O藥之后，在PD-1這個近千億的市場，K藥的優勢是否會持續擴大？

而在國內，K藥多個適應癥等待審批通過，更多國產PD-1也呼之欲出，在國內市場，PD-1之戰或將出現另一番場景。

目前在海外，O藥、K藥都獲批了十余種適應癥，但在大癌種上的角力，雙方仍在持續加碼。

K藥喜報頻傳

PD-1在短短數年內實現數百億美元的年銷售額，獲益于其超寬的適應癥范圍，因而適應癥也成為了各家增長的關鍵。

去年7月，K藥憑借Keynote-224試驗結果獲得了美國FDA優先審評資格，并在11月份獲批增加新適應癥，用于治療已接受索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者。
　　
僅僅過去不到4個月，一帆風順的K藥就在肝癌領域遇挫，這可能會對其快速增長的銷售前景造成壓力。

前天，默沙東官方正式對外發布針對晚期肝細胞癌患者的三期臨床試驗（KEYNOTE-240）結果，數據顯示，包括生存期和無進展生存期在內的復合主要療效指標，均未能達到試驗臨床終點。

雖然在肝癌領域受挫，但這一個月對K藥來說，仍然算是喜報頻傳的一個月。

2月14日，默沙東公布了K藥在前列腺癌方面一項研究的中期結果，并且基于這一研究結果，默沙東將啟動3項新的前列腺癌三期臨床研究，研究藥物為多種藥物與K藥的組合。

同日，BMS也公布了其O藥在前列腺癌方面二期研究的分析數據。

但在默沙東上述三期研究啟動之后，在前列腺癌這一領域，其將成為開展最大規模臨床研究的企業，其首席醫學官Roy Baynes也表示，K藥成為前列腺癌領域基礎療法的潛力已有數據證明。

在前列腺癌這一領域，K藥目前的進度略勝一籌。

就在公布上述數據的前兩天，2月12日，默沙東宣布了K藥與阿昔替尼一線治療晚期腎細胞癌的三期數據。結果顯示，這一組合的中位無進展生存期和客觀緩解率得到顯著提升，死亡風險降低了47%。而一天前，BMS也公布了相應的隨訪數據，但數據結果顯示，略遜于K藥。

雖然O藥與低劑量Yervoy用于一線治療治療晚期腎細胞癌的療法已在一年前或FDA批準，同時今年也在歐盟獲批，但從目前的數據來看，K在這一適應證獲批之后，仍有潛力。默沙東也表示，K藥用于晚期腎細胞癌的療法已向FDA進行了上市申請。FDA也已將其列入優先評審，有望在今年6月前獲得通知。

此外，在頭頸部腫瘤方面，2月中旬，默沙東也宣布FDA接受了K藥的申請并授予優先評審資格，其作為單藥療法或與鉑基和5-氟尿嘧啶化療聯用，一線治療復發或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌，預計也將在6月中旬前獲得答復。而這一許可申請是基于K藥在一項三期臨床試驗中的表現，這一試驗結果表明，K藥在單藥療法和組合療法中，都顯著提高了患者的總生存期。

K藥“窮追猛打”

1月中旬，BMS承認其主動撤銷了一項在肺癌領域的聯合用藥申請，原因是需要更多的數據補充，而這一舉動，給與了K藥滲透肺癌這一利潤豐厚的市場的機會。

雖然在肺癌領域遭受了挫折，但一家瑞士信貸公司的報告指出，這并不在很大程度上影響BMS在免疫治療上的領先地位，O藥受益于其在食管癌、胃癌和肝癌中的優勢地位，以及在頭頸部腫瘤、腎癌方面的快速追隨，其銷售額仍將繼續增長。

但K藥幾天前公布的多項最新臨床試驗數據表明，其或許將在頭頸部腫瘤、腎癌方面獲得優勢。

在2018年第二季度K藥反超O藥之后，K藥在2018年實現了71.71億美元的收入，業內樂觀人士甚至預計，K藥在2019年或將實現百億美金的收入。而O藥2018年實現收入67.35億美元。在KO之爭中，K藥首次實現逆轉，奪得頭把交椅。

但這并不意味著O藥的潰敗，根據BMS的年報，2018年其銷售增長率達到36%，連續5年保持強勢增長，銷售額也超出此前預期。

Nature review drug discovery給出的2019年TOP10藥物預測名單中，K藥、O藥都進入了前五，分列三、五名，顯示了市場對O藥的預期仍然較為樂觀。在腫瘤領域K藥僅次于來那度胺，成為腫瘤領域的二號藥物。

值得注意的是，這份榜單也預測了2019年的銷售額。O藥在2019年增長速度或將放緩，預測指出其2019年將實現收入73億美元，增長幅度回落到10%左右，而K藥則將保持強勁勢頭，預計將實現收入98億美元，增長速度接近40%。

K藥目前在美國獲批至少12個適應癥，而在國內目前只獲批用于治療不可手術或轉移性黑色素瘤。根據CDE公示信息，目前K藥在國內有十余條受理信息，包括單獨用藥和聯合用藥治療非小細胞肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌等。

根據O藥、K藥的代理商上海醫藥的三季度報，報告期內O藥實現收入1.9億元，K藥實現收入1.5億元，O藥在國內的銷售額略大于K藥，但這與其上市時間差和國內所獲批適應癥不無關系。

隨著K藥在國內連續申請多項適應癥，從國內市場來看，KO之爭，也仍存變數。

此外，目前全球上市的8款PD-1/L1制劑中，有兩款來自中國。據《人民日報》海外版報道，國產PD-1數據同樣優異，采用信迪利單抗免疫治療復發難治霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達85.4%，疾病控制率97.8%；77.6%的患者使用該藥6個月后沒有出現疾病進展，而“O藥”、“K藥”的同類數據分別為77％和69％。

目前，信迪利單抗還在進行20多項臨床試驗，包括一線非鱗非小細胞肺癌、一線肺鱗癌、二線肺鱗癌、一線胃癌、一線肝癌和一、二線食管癌等，據稱初步結果令人滿意。首款國產PD-1特瑞普利單抗也將于近期開展晚期肝癌的臨床研究。

同時，國產PD-1具有價格優勢，盡管O藥、K藥在中國幾乎給出了全球最低價，但國產PD-1的價格仍然給出了進口產品三分之一的定價，相較于O藥、K藥在海外的強勁勢頭，同時面臨還在排隊審批的眾多國產廠家，在中國市場，PD-1可能會出現另一番風景。

信息來源:E藥經理人